Fostering Innovation in Prevention and Treatment of Obesity in Youth: Digitally Mediated Physical Play as an Exemplar.

Novel approaches to obesity prevention among youth are needed. Accordingly, the Office of Women's Health, Department of Health and Human Services, sponsored a challenge to create an interactive video game for obesity prevention. Our team took a theory-based, evidence-informed approach to increasing physical activity in girls. Our approach-digitally mediated physical play-allowed us to include computing-based strategies that promote activity without keeping players in front of a screen. Our prize-winning prototype app, Frolic, helps girls choose the perfect game to play in any context, engaging parents for support. The app is used to highlight some opportunities and challenges for interdisciplinary collaboration. However, much work remains to be done to deploy innovative digital obesity interventions and fully capture the contributions of these tools. In order to accelerate advances, funding is needed for projects that combine engineering design principles with traditional obesity research paradigms.

Optogenetic therapy: high spatiotemporal resolution and pattern discrimination compatible with vision restoration in non-human primates.

Vision restoration is an ideal medical application for optogenetics, because the eye provides direct optical access to the retina for stimulation. Optogenetic therapy could be used for diseases involving photoreceptor degeneration, such as retinitis pigmentosa or age-related macular degeneration. We describe here the selection, in non-human primates, of a specific optogenetic construct currently tested in a clinical trial. We used the microbial opsin ChrimsonR, and showed that the AAV2.7m8 vector had a higher transfection efficiency than AAV2 in retinal ganglion cells (RGCs) and that ChrimsonR fused to tdTomato (ChR-tdT) was expressed more efficiently than ChrimsonR. Light at 600 nm activated RGCs transfected with AAV2.7m8 ChR-tdT, from an irradiance of 1015 photons.cm-2.s-1. Vector doses of 5 × 1010 and 5 × 1011 vg/eye transfected up to 7000 RGCs/mm2 in the perifovea, with no significant immune reaction. We recorded RGC responses from a stimulus duration of 1 ms upwards. When using the recorded activity to decode stimulus information, we obtained an estimated visual acuity of 20/249, above the level of legal blindness (20/400). These results lay the groundwork for the ongoing clinical trial with the AAV2.7m8 - ChR-tdT vector for vision restoration in patients with retinitis pigmentosa.

Is ovarian cancer surgery stuck in the dark ages?: a commentary piece reviewing surgical technologies.

Ovarian cancer surgery endeavours to remove all visible tumour deposits, and surgical technologies could potentially facilitate this aim. However, there appear to be barriers around the adoption of new technologies, and we hope this article provokes discussion within the specialty to encourage a forward-thinking approach to new-age surgical gynaecological oncology.

Long-term outcomes of the Ovation Stent Graft System investigational device exemption trial for endovascular abdominal aortic aneurysm repair.

OBJECTIVE: The objective of this study was to report the 5-year outcomes of the Food and Drug Administration investigational device exemption clinical trial of endovascular aneurysm repair (EVAR) with the Ovation stent graft (Endologix, Irvine, Calif) for elective treatment of abdominal aortic aneurysm (AAA). METHODS: The study comprised 161 patients who underwent EVAR as part of the prospective, international, multicenter pivotal Ovation stent graft trial. The main inclusion criteria were AAA diameter ≥5 cm, proximal neck length ≥7 mm, neck angulation ≤60 degrees, and bilateral iliac fixation length ≥10 mm. The primary end point was a composite outcome of primary clinical success at 5 years. Primary clinical success was defined in accordance with the Society for Vascular Surgery guidelines as successful aneurysm exclusion without aneurysm-related death, type I or type III endoleak, graft infection or thrombosis, aneurysm expansion, aneurysm rupture, graft migration, or conversion to open repair. Secondary end points included freedom from reintervention, all-cause mortality, and aneurysm-related mortality. RESULTS: Patients were predominantly male (87.6%) and elderly with a mean age of 73 ± 7.7 years; 66 patients (41%) had challenging anatomy and would be considered outside the instructions for use with other stent grafts, 26 (16.2%) had a proximal neck length <10 mm, and 53 (33%) had a minimum access vessel diameter <6 mm. Technical success was 100%. Of 126 surviving patients, 84 (66.7%) completed 5-year follow-up. The 5-year primary clinical success rate was 78%, aneurysm-related mortality was 1% (one patient), and all-cause mortality was 25%. The AAA-related death resulted from AAA post-EVAR rupture at 49 months in a patient who refused treatment for a type IB endoleak. Freedom from type I or type III endoleak was 95.1%. Freedom from secondary interventions was 80.2%. Most of the reinterventions were performed for type II endoleak (24 [63.1%]) or for limb thrombosis or stenosis (7 [18.4%]). There was no graft migration. None of the patients required open conversion. CONCLUSIONS: Five-year results from the Ovation pivotal and continued access investigational device exemption trials demonstrate excellent long-term durability of this endograft despite that 41% of patients had anatomy unfit for other stent grafts. There were no migrations or conversions to open repair and 99% freedom from aneurysm-related mortality. These results suggest a less invasive on-label endovascular option for patients with challenging anatomy who may otherwise require hybrid or open repair.

Informe diário de evidências: COVID-19 busca realizada entre 17 e 19 de abril de 2020 / Daily evidence report: COVID-19 search conducted between April 17 and 19, 2020

Na comparação 1: hidroxicloroquina (HCQ) versus grupo controle/terapia padrão: quanto a cura clínica, normalização da temperatura corporal e número de dias de tosse, o grupo da HCQ sugere benefício quando comparado ao grupo controle. Em termos de cura virológica e morte/progressão da doença após o início do tratamento com HCQ, não houve diferença significativa em relação ao grupo controle. Ainda nessa mesma comparação entre os grupos, quando realizado tratamento com HCQ, observou-se menos casos com progressão radiológica quando comparado ao grupo controle. Quando se avaliou a segurança, não houve diferença significativa entre os grupos. Na metanálise, foi verificado um benefício no grupo controle/tratamento padrão quanto à progressão radiológica. Na comparação 2: HCQ associado à azitromicina (AZT) ou outras drogas versus controle/terapia padrão: em um dos estudos, 100% dos pacientes estava com cura virológica ao usar HCQ/AZT no dia 6, comparado a 57,1% em monoterapia com HCQ. Em um dos estudos, o teste de PCR positivou novamente em um paciente que ficou negativo para a PCR por tratamento com HCQ + Azitromicina. Em um dos estudos, 11% da população em terapia combinada teve prolongamento significativo do QTc (> 500 ms) e o desenvolvimento de insuficiência renal aguda foi um importante preditor de prolongamento extremo do QTc. Ainda não se pode admitir o benefício da associação do tratamento da HCQ com a AZT, pois são necessários mais estudos clínicos para uma conclusão definitiva sobre essa associação.1

Informe diário de evidências: COVID-19 busca realizada em 22 de abril de 2020 / Daily evidence report: COVID-19 search conducted on April 22, 2020

O objetivo da revisão sistemática foi investigar a eficácia e a segurança de tratamentos com antivirais para COVID-19, SARS e MERS. Ao todo, 22 estudos foram incluídos: 1 ensaio clínico, 16 séries de casos e 5 relatos de caso. Os antivirais mais utilizados foram lopinavir / ritonavir, oseltamivir, ribavirina e arbidol. Todos os estudos usaram outras terapias, como antibióticos, imunoglobulina, interferon, glicocorticoides, metilprednisolona e medicamentos antiparasitários e antifúngicos, além da terapia antiviral para pacientes com COVID-19. No único ECR incluído, os pacientes que receberam lopinavir / ritonavir tiveram um processo de recuperação semelhante aos pacientes que receberam tratamento padrão. Os desfechos de mortalidade em 28 dias e carga viral de RNA não foram significativamente diferentes entre os dois grupos. Dentre os achados dos demais estudos, vale destacar que estudos de séries e relatos de casos não avaliam a eficácia de medicamentos, e que em geral as amostras foram pequenas. O estudo de Guan, com 1099 pacientes, chegou a conclusão que oseltamivir foi ineficaz na diminuição da taxa de admissão na UTI, na necessidade de ventilação e na taxa de mortalidade entre os pacientes. O estudo de Shang, com 416 pacientes, indicou que medicamentos antivirais não têm efeito na taxa de mortalidade de pacientes com COVID-19. O estudo de Li, com cinco crianças com COVID-19, indicou que os agentes antivirais não alteraram o resultado ou a duração da internação. A revisão cita outros estudos que foram publicados com os pacientes ainda sob tratamento, sem o desfecho final dessas populações. Quanto a busca por ensaios clínicos para SARS e MERS, foram encontrados protocolos, mas nenhum resultado publicado.

Informe diário de evidências: COVID-19 busca realizada em 21 de abril de 2020 / Daily evidence report: COVID-19 search conducted on April 21, 2020

Três coortes foram avaliadas: pacientes que receberam hidroxicloroquina (HC) (n = 97), pacientes que receberam hidroxicloroquina e azitromicina (HC+AZ) (n = 113) e pacientes não expostos a hidroxicloroquina (sem HC) (n = 158). Nos três grupos, houveram mortes de pacientes: HC ­ 27 mortes (27,8 %), HC+AZ ­ 25 mortes (22,1 %) e sem HC ­ 18 mortes (11,4 %). A análise da associação das terapias (HC+AZ) com o risco de morte geral demonstrou que o grupo HC teria maior risco de morte por qualquer causa quando comparado ao grupo sem HC (p = 0,03). Não houve diferença em mortalidade na comparação do grupo HC+AZ com o grupo sem HC (p = 0,72). O uso de HC com ou sem a AZ não reduziu a mortalidade dos pacientes. Pelo contrário, o uso de apenas HC foi associado a um risco maior de morte quando comparado ao atendimento padrão, ou seja, sem HC. A necessidade da ventilação mecânica nos três grupos também foi estimada, mas não apresentou diferença significativa (p = 0,547).1

Informe diário de evidências: COVID-19 busca realizada em 20 de abril de 2020 / Daily evidence report: COVID-19 search conducted on April 20, 2020

Os autores destacam que o grande número de estudos realizados com a cloroquina (CQ) reflete o esforço que a comunidade científica está fazendo para esclarecer o papel desse fármaco na redução da mortalidade associada ao COVID-19. Contudo, segundo os autores, esse esforço provavelmente não está sendo suficientemente bem coordenado. Sugerem que ensaios clínicos adaptativos sejam conduzidos, a fim de responder adequadamente - e rapidamente - a diferentes questões observadas durante essa pandemia. Ressaltam que problemas em ensaios clínicos, como grande número amostral e duração prolongada dos estudos, falta de poder para avaliar a eficácia global ou em subgrupos importantes, e custo elevado dos ensaios, acabam limitando a inovação médica, especialmente nesse cenário de emergência. Por fim, sugerem que pontos importantes ainda precisam ser abordados, a fim de encontrar prontamente as respostas, enquanto a pandemia está em andamento. Tais pontos envolvem o uso de um grupo placebo para mostrar efetivamente a eficácia do tratamento; a falta de um rápido financiamento; a necessidade de aprovação oportuna do protocolo por conselhos éticos em todo o mundo; o uso de estudos multicêntricos em vez de estudos unicêntricos, e a conformidade dos protocolos com as boas práticas clínicas

Informe diário de evidências: COVID-19 busca realizada em 16 de abril de 2020 / Daily evidence report: COVID-19 search conducted on April 16, 2020

Autores descrevem evidências do efeito benéfico da coadministração de hidroxicloroquina com azitromicina no tratamento de COVID-19 e sua potencial eficácia na redução precoce da contagiosidade. Trata-se de uma coorte com 80 pacientes infectados (sintomas moderados), internados e tratados com hidroxicloroquina (200 mg 3x/dia ­ total de 600 mg ­ durante 10 dias) + azitromicina (500 mg no 1º dia, seguido de 250 mg/dia por mais 4 dias). Um total de 80 pacientes recebeu tratamento diariamente durante dez dias. Os três desfechos principais do estudo foram: evolução clínica, contagiosidade (avaliada por PCR e cultura) e tempo de permanência na Unidade de Doenças Infecciosas (UDI). Resultados: Evolução clínica: A maioria (65/80, 81,3%) dos pacientes apresentou resultado favorável e recebeu alta. Apenas 15% necessitaram de oxigenoterapia durante a permanência na UDI. Um paciente de 86 anos morreu e outro de 74 anos se encontrava em terapia intensiva no momento da redação do artigo. Contagiosidade: Observou-se uma queda rápida da carga viral nasofaríngea, com 83% de negativos no 7º dia e 93% no 8º dia. As culturas de vírus das amostras respiratórias dos pacientes foram negativas em 97,5% dos pacientes no 5º dia. Tempo de permanência na UDI: dos 65 pacientes que receberam alta da UDI, o tempo médio de permanência foi de cinco dias.1

Informe diário de evidências: COVID-19 busca realizada em 15 de abril de 2020 / Daily evidence report: COVID-19 search conducted on April 15, 2020

Estudo multicêntrico, paralelo, randomizado, open-label, com 150 pacientes adultos com COVID-19. Dessa forma, 75 pacientes receberam hidroxicloroquina com tratamento padrão e outros 75 receberam somente o tratamento padrão. O desfecho primário foi a conversão negativa de SARS-CoV-2 em 28 dias. No geral, a taxa de conversão negativa de SARS-CoV-2 entre os pacientes designados para receber tratamento padrão mais HCQ foi de 85,4% (IC 95%: 73,8% ­ 93,8%), semelhante à do grupo tratamento padrão 81,3% (IC 95%: 71,2% ­ 89,6%) em 28 dias. O tempo de conversão negativo não diferiu entre o grupo tratamento padrão mais HCQ e o grupo tratamento padrão (mediana 8 dias vs. 7 dias; HR = 0,846; IC95%: 0,580 ­ 1,234; P = 0,341). A taxa de alívio dos sintomas e o tempo para alívio dos sintomas foram similares entre os grupos. Os autores relataram que "a eficácia da HCQ no alívio dos sintomas (RR = 8,83, IC 95%: 1,09 ­ 71,3) ficou mais evidente quando os efeitos de confusão de outros agentes antivirais foram removidos na análise posterior". No entanto, não foi observada diferença significativa na melhora dos sintomas em outras análises de subgrupos. No total, 21 pacientes (30%) que receberam HCQ relataram eventos adversos, proporção significativamente (P = 0,001) maior do que aqueles (7 pacientes, 8,8%) relatados no grupo tratamento padrão.1

Informe diário de evidências: COVID-19 busca realizada em 14 de abril de 2020 / Daily evidence report: COVID-19 search conducted on April 14, 2020

Este estudo incluiu dados coletados em tempo real de 181 pacientes internados com pneumonia por COVID-19; 84 receberam HCQ dentro de 48 horas de admissão (grupo HCQ) e 97 não receberam (grupo não HCQ). A gravidade inicial foi equilibrada entre os grupos, o que significa que esse fator de confusão foi endereçado. Na análise ponderada, 20,2% dos pacientes do grupo HCQ foram transferidos para a UTI ou morreram dentro de 7 dias versus 22,1% no grupo sem HCQ (16 vs. 21 eventos, RR 0,91, IC 95% 0,47-1,80). No grupo HCQ, 2,8% dos pacientes morreram em 7 dias versus 4,6% no grupo não HCQ (3 vs. 4 eventos, RR 0,61, IC 95% 0,13-2,89), e 27,4% e 24,1%, respectivamente, desenvolveram síndrome do desconforto respiratório agudo em 7 dias (24 vs. 23 eventos, RR 1,14, IC 95% 0,65-2,00). Oito pacientes que receberam HCQ (9,5%) tiveram modificações no eletrocardiograma que exigiram a descontinuação da HCQ. O tratamento com HCQ + tratamento padrão, não foi associado à redução de internações em UTIs ou óbito em 7 dias após a internação, em comparação com o tratamento padrão. Esses resultados não apoiam o uso de HCQ em pacientes hospitalizados com pneumonia por COVID-19.

New Technologies and Applications in Sacral Neuromodulation: An Update.

Recently rechargeable devices have been introduced for sacral neuromodulation (SNM) with conditional safety for full-body magnetic resonance imaging (MRI). Currently a recharge-free SNM device represents the standard implant; however, it is only approved for MRI head scans. As further new technologies with broader MRI capabilities are emerging, the advantages as well as disadvantages of both rechargeable versus recharge-free devices will be briefly discussed in this commentary from the perspective of patients, healthcare professionals, and providers.

A History of Orthognathic Surgery in North America.

This review highlights the contributions of American oral and maxillofacial surgeons to the field of orthognathic surgery. The present state of the art and science of orthognathic surgery is the harvest of yesterday's innovation and research. An improved understanding of the biological and surgical principles and the routine involvement of orthodontics have fueled widespread adoption of a coordinated approach to the treatment of dentofacial problems. Technologic advances in rigid internal fixation, virtual surgical planning with computer-aided manufacturing of occlusal splints and cutting guides, custom implants, and worldwide interest in the correction of dentofacial and craniofacial deformities have resulted in highly predictable, efficient, and safe treatment, which scarcely resembles the situation 70 years ago.

Assessment of acoustic pulse therapy (APT), a non-antibiotic treatment for dairy cows with clinical and subclinical mastitis.

Clinical and subclinical mastitis affects 30% of cows and is regarded as the most significant economic burden on the dairy farm reducing milk yield and quality and increasing culling rate. A proprietary Acoustic Pulse Therapy (APT) device was developed specifically for treating dairy cows. The APT device was designed to produce deep penetrating acoustic pulses that are distributed over a large treated area at a therapeutic level. This paper presents findings from a clinical assessment of this technology for the treatment of dairy cows with subclinical and clinical mastitis. In subclinical mastitis, a group of 116 cows from 3 herds were identified with subclinical intramammary infection and enrolled in the study; 78 cows were assigned to the treatment group and 38 cows to the control group. Significant differences (P<0.001) were found where 70.5% of the cows in the treatment group returned to normal milk production, compared with only 18.4% of the control group. Daily milk yields of the treated cows increased significantly (P<0.05) and the percentage of cows with log somatic cell count under 5.6 cells/mL was significantly higher (P<0.001). Milk of the infected quarters appeared normal with lactose greater than 4.8%, but this difference was not significant. Of the treated cows with identified bacteria, 52.6% of the quarters were cured, while in the control group only 25.0% (P<0.001). Specifically, all cows identified with Escherichia coli in the treatment group were cured, with 66.6% cured with no intervention in the control. Spontaneous cure of glands infected with coagulase negative staphylococci (CNS) and Streptococci was low while treatment successfully increased the cure of CNS from 13.3% to 53.8% and that of Streptococci from 18.2% to 36.4%. Of the 4 cows identified with Staphylococcus aureus, 3 were cured. The clinical mastitis study group included 29 infected cows that were submitted either to a gold standard antibiotic treatment subgroup of 16 cows (n = 16) or to an APT treatment subgroup of 13 cows (n = 13). A cure of 18.7% was shown for the antibiotic treatment, of which logSCC returned to <5.6 cell/mL and 56.2% were culled. A cure of 76.9% was shown for the APT treatment with only one cow culled (7.7%).

The Parker Model: Applying a Qualitative Three-Step Approach to Optimally Utilize Input from Stakeholders When Introducing New Device Technologies in the Management of Chronic Rheumatic Diseases.

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Qualitative methods such as semi-structured interviews and focus-groups are used to evaluate the applicability and relevance of device technologies in clinical practice, but when used alone, often lack generalizability. This study aimed to assess the face validity and feasibility of using a composite, three-step qualitative method (the Parker Model), to inform the development and implementation of ava®, an electromechanical device (e-Device) for subcutaneous self-administration of the biologic, certolizumab pegol (CZP), used to treat rheumatic diseases. METHODS: The Parker Model combines concept mapping (CM), participatory design (PD), and stakeholder evaluation (SE). CM, a structured group process, was used to identify patients' opinions and concerns regarding the e-Device. Patients used this information in iterative PD sessions to create personal e-Device prototypes in cooperation with a designer and a healthcare professional. SE was performed based on semi-structured group and individual interviews with patients and disease-management stakeholders. RESULTS: The study recruited 14 patients, two doctors, two nurses, one medical secretary, and four other public servants. Three CM workshops revealed four key considerations: technical usability, physical design, concerns, and enthusiasm. Four personalized prototypes were developed during PD sessions. SE confirmed that the identified considerations were pivotal for the implementation and adaptation of the e-Device. CONCLUSIONS: This study is the first to apply a composite, qualitative research model when introducing an e-Device for the treatment and management of rheumatic disease. Results show that input from patients and other stakeholders using the Parker Model can add value to the development and implementation of an e-Device.

The future of psychiatry: brain devices.

Recent advances in deep brain stimulators and brain-machine interfaces have greatly expanded the possibilities of neuroprosthetics and neuromodulation. Together with advances in neuroengineering, nanotechnology, molecular biology and material sciences, it is now possible to address fundamental questions in neuroscience in new, more powerful ways. It is now possible to apply these new technologies in ways that range from augmenting and restoring function to neuromodulation modalities that treat neuropsychiatric disorders. Recent developments in neuromodulation methods offer significant advantages and potential clinical benefits for a variety of disorders. Here we describe the current state of the art in neuromodulation methods, and some advances in brain-machine interfaces, describing the advantages and limitations of the clinical applications of each method. The future applications of these new methods and how they will shape the future of psychiatry and medicine, along with safety and ethical implications, are also discussed.